Phần 6 gồm 17 tập bắt đầu từ 2/2/2010 ở Mỹ và Canada. Đây là phần cuối của phim, sẽ giải thích hết những bí ẩn trên đảo và kết cục của những người trên đảo. Nội dung của phần 6 xoay quanh 2 tuyến nhân vật ở 2 thế giới song song với nhau. Sau khi quả bom được kích hoạt, thế giới bị chia ra làm 2, hiện tại cũ và hiện tại mới (alteate reality). Những người ở hiện tại mới chính là những người ngồi trên chiếc máy bay từ Sydney tới Los Angeles năm 2004, lần này họ sẽ không bị rơi và sẽ hạ cánh ở sân bay L.A . Còn những người ở hiện tại cũ bị dịch chuyển từ năm 1977 tới năm 2007. Xuyên xuốt phần 6 là những mối liên kết ngầm tự phát sinh của những nhân vật chính ở hiện tại mới còn ở hiện tại cũ là những đấu tranh sinh tồn nhằm tìm ra bí mật của hòn đảo mà mong muốn được về nhà.