Ethan Hunt đã cảnh báo lên cấp trên của IMF về sự tồn tại của The Syndicate nhưng họ không tin anh, vì vậy Hunt phải tự lập một nhóm riêng gồm Benji Dun, William và một nhân vật nữ bí ẩn do Rebecca Ferguson thủ vai cùng chống lại The Syndicate.

Mỗi phần Mission Impossible đều có một cảnh hành động "bất khả thi" của đặc vụ Ethan Hunt, và với MI5: Rogue Nation, đó sẽ là phân cảnh anh đu mình bên ngoài cánh cửa máy bay Airbus A400M trong quá trình máy bay cất cánh. Và cũng như tất cả những phần phim trước, nam diễn viên 52 tuổi Tom Cruise đã tự mình thực hiện cảnh hành động nguy hiểm này không cần diễn viên đóng thế.