Nữ thần rắn (Hisss) lấy bối cảnh hơn 4000 năm trước, cư dân của Thung lũng Indus chạm khắc hình dạng uyển chuyển của một con rắn. Đây là loài nữa rắn hổ mang nửa người, sinh sống ở một ngôi chùa bí ẩn, tận sâu trong rừng. Trẻ em từ nhỏ đến lớn lên luôn được nghe những câu chuyện đáng sợ về Nữ thần Rắn. Và huyền thoại này lan ra khắp Ấn Độ, theo con đường tơ lụa truyền sang các châu lục khác trong hàng ngàn năm nay.Năm 2008, một người đàn ông Mỹ, tên là George, mang theo các dụng cụ công nghệ cao, và những ý đồ xấu xa, tiến vào khu rừng cấm.Ông bắt một con rắn hổ mang đực có kích thước của một con trăn lớn khi nó đang giao phối, thời điểm yếu nhất của con rắn.Khi ông bắt tay vào tiến hành những thí nghiệm trên sinh vật này, ông không biết rằng thảm hỏa của một lời nguyền khủng khiếp từ ngàn xưa dành cho những kẻ xâm phạm đang giáng xuống đầu ông...