Lấy cái tên là Những Kẻ Thua Cuộc (The Losers) nhưng đội đặc nhiệm gồm năm thành viên Clay (Jeffrey Dean Morgan), Jensen (Chris Evans), Roque, Pooch và Cougar chưa bao giờ thất bại trong bất kỳ nhiệm vụ nào. Chính vì thành tích xuất sắc mà 5 người được chọn sang rừng rậm Bolivia để thực hiện một phi vụ mới. Họ không ngờ rằng, đây chính là cái bẫy mà kẻ thù đẵ giăng sẵn nhằm diệt khẩu do đã biết quá nhiều thông tin quân sự tối mật. Được sự giúp đỡ của cô gái Aisha bí ẩn (Zoe Saldana), cả nhóm đã may mắn thoát chết. Họ quyết tâm quay về Mỹ tìm hiểu rõ nguyên nhân để trả thù.

Lợi dụng việc kẻ thù nghĩ họ đã chết, cả nhóm lên kế hoạch và nhận được sự trợ giúp từ cô gái Aisha bí ẩn, một gián điệp xinh đẹp với những thông tin mật do chính cô dò la được. Sau khi quyết định hợp tác cùng nhau, họ vừa phải cố lẩn trốn nhằm tránh bị kẻ thù phát hiện vừa theo dõi tên Max, một kẻ nhẫn tâm luôn được bảo vệ rất chặt chẽ, để rồi phát hiện ra một sự thật kinh hoàng: Hắn ta đang có âm mưu làm náo loạn thế giới bằng cách gây ra một cuộc chiến tranh công nghệ cao.