Một nhóm sinh viên nam gồm 3 người đã vướn phải những rắc rối khi tố chức tiệc sinh nhật lần thứ 21 cho Jeff Chang. Jeff là một anh chàng sinh viên kiểu mẫu, là niềm tin và hy vọng của những người xung quanh. Casey và Miller là hai người bạn thân của Jeff và họ quyết định làm một điều gì đó thật khác, thật điên rồ vào ngày sinh nhật của Jeff.

Phim Tiệc Mừng Tuổi 21 bắt đầu những chuyện rắc rối khi vào một club với dự định ban đầu chỉ là uống 1 cốc bia nhưng họ đã không thể dừng lại kiềm chế được bản thân mình và rơi vào đời sống trụy lạc. Đặc biệt trong phim Tiệc Mừng Tuổi 21 Jeff đã ngất đi làm hai bạn của hai không thể tìm được đường về cho anh kịp buổi phỏng vấn vào sáng hôm sau của một trường Y.