Bộ phim dựa trên tiểu thuyết Tứ Đại Danh Bổ của Ôn Thụy An, kể về bốn vị bổ đầu nổi tiếng là Vô Tình, Thiết Thủ, Lãnh Huyết, Truy Mệnh. Mỗi một người có biệt danh và tài năng riêng.
Vô Tình mệnh danh là vua ám khí, Thiết Thủ luyện được đôi tay cứng như sắt thép, đao thương bất nhập. Lãnh Huyết vốn mồ côi từ bé, được nuôi lớn bằng sữa của sói, nên mang trong mình dòng máu sói, có các giác quan của sói, là cao thủ dụng kiếm. Truy Mệnh, tên chính là biệt tài, truy đuổi đến cùng, sở trường cước pháp, khinh công cực cao.
Tất cả 4 người đều thuộc Thần Hầu phủ do Gia Cát Chính Ngã quản lý.
Nhân vật được chú ý nhất do Lưu Diệc Phi đảm nhận - Vô Tình - sẽ có cơ hội thi triển võ công trên... xe lăn. Vai diễn của Ngọc nữ này còn được soi kỹ lưỡng do nhân vật nguyên bản là một nam nhi!